Венетоклакс является сильным селективным ингибитором B-клеточной лимфомы (BCL)-2 – антиапоптозного белка. Было показано, что избыточная экспрессия белка BCL-2 наблюдается в лейкозных клетках пациентов с хроническим лимфоцитарным (лимфоидным) лейкозом (ХЛЛ), где она выступает посредником в обеспечении выживаемости клеток опухоли и связана с резистентностью к химиотерапии.
Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания белков BH3 BCL-2, заменяя проапоптозные белки и запускает процесс повышенной проницаемости наружной митохондрийной мембраны (MOMP), активацию каспаз и запрограммированную смерть клеток. В ходе доклинических исследований было установлено, что венетоклакс действует токсично на опухолевые клетки, которые повышают экспрессию белка BCL-2.
Cmax венетоклакса в плазме крови достигалась через 5-8 часов. AUC увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне 150-800 мг. Венетоклакс обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови в пределах диапазона концентрации 1-30 мкм (0,87-26 мкг/мл). Объем распределения - 256-321 л. Т½ - 26 лет.
